Nasdaq-0.29%
Stockholm
2.49%
2.49%
Få MS-droger har åtnjutit ett så stort intresse bland MS-neurologer som laquinimod. Detta skriver MedPage chefredaktör John Gever i sin tillbakablick på laquinimod under året som gått .
Två studier med konsistenta kliniska effekter
Två pivotala studier har genomförts med resultatutfall som varit konsistenta med varandra. Prövningarna har visat att laquinimod är bättre på att bromsa progressionen i MS-sjukdomen än befintliga MS-droger, därtill med unika neuroprotektiva egenskaper.
Oberoende neurologer som MedPage tillfrågat lyfter fram laquinimod som ett mycket lovande framtida MS-läkemedel. Men det som förbryllat en aning är substansens unika verkningsmekanism.
Laquinimods neuroprotektiva verkningsmekanism nu kartlagd
Nu har tyska och italienska forskare kunnat visa på substansen multipla verkningsmekanism, publicerade i ansedda The American Journal of Pathology.
Nyckeln till substansens unika neuroprotektiva egenskaper står att finna i dess unika förmåga multipelt uppreglera det neuroprotektiva proteinetet brain-derived neurotrophic factor, förkortat BDNF.
Laquinimods unika förmåga att uppreglera BDNF ökar överlevnaden på skadade hjärnceller och främjar nybildandet av hjärnceller, s.k. neuroregeneration.
Källa:
The American Journal of Pathology, Volume 10, Issue 1 (January 2012)
BDNF nyckelroll i utveckling och underhåll av CNS
BDNF är är således ett protein som har en nyckelroll i utveckling och underhåll av CNS. Uppregleringen av BDNF är helt unikt för laquinimod.
De data som presenteras presenterats kring BDNF bidrar till den växande mängd vetenskapliga bevis som stödjer laquinimods unika neuroprotektiva profil.
Laquinimod bromsar verkligen progressionen i MS-sjukdomen
Behandling med laquinimod resulterade i den första Allegrostudien i följande:
36 % minskad risk för funktionsnedsättning (EDSS) bekräftad efter 3 månader och 48 % minskad risk för funktionsnedsättning bekräftad efter 6 månader. Resultaten var statistsiskt signifikanta!
Även den andra pivotala laquinimod-studien, Bravo, ligger i linje med Allegrostudiens reultat. Detta med 33.5 % minskad risk för funktionsnedsättning (EDSS) bekräftad efter 3 månader och 40.9% minskad risk för funktionsnedsättning bekräftad efter 6 månader.
Inget annat MS-läkemedel, inklusive Tysabri, BG-12 etc, har kunnat visa på sådana konsistenta resultat i 2 pivotala studier, därtill med kraftig reduktionen av bestående handikappsutveckling. Detta gör laquinimod unikt – förutom att det är immunomodulerande; är icke immunosuppressivt.
Skilj mellan progression i MS-sjukdomen och skov/relapser
Avslutningsvis vill jag göra ett mycket viktigt påpekande - lär er skilja mellan å ena sidan progression i MS-sjukdomen och å andra sidan förekomsten av relapser (skov).
Progression i MS-sjukdomen syftar på ökad bestående funktionsnedsättning - vilket är själva kärnan i MS-sjukdomen. Detta är något som varje MS-patient vill bromsa: eller som en MS-patient i USA skulle uttrycka det: "keep me away from that wheelchair ...
Ett MS-läkemedels förmåga att stoppa/bromsa progressionen i MS-sjukdomen, mäts enligt den vedertagna EDSS-skalan.
Notera, att relapser (skov) per definition inte har något med progressionen i sjukdomen att göra, ty progression är utveckling av bestående handikapp.
Jag tror, eller snarare (tyvärr) vet, att många på forumet, för att inte tala om analytiker, blandar ihop den egentliga betydelsen av respektive begrepp. Så skilj på å ena sidan progression i MS-sjukdomen, vilken mäts enligt EDSS-skalan, och å andra sidan relapser/skov!
Bromsa progressionen i MS-sjukdomen - number one on the list!
Skilj mellan huvudsak och bisak vad rör laquinimods claim to fame to adress the MS-disease. Detta sammanfattar följande seniora MS-neurolog på följande sätt:
Daniel Kantor, MD, medical director of the Neurologique Foundation in Ponte Vedra, Fla., agreed that laquinimod looks to be a drug to prevent or delay disability, so therefore its apparently smaller effect against relapses is less of a problem.
" Patients and doctors have been saying for years that relapses are fine [as a treatment target], but what we care about is disability. So if it becomes true that what we're really talking about is a disability drug, then you're less interested in [the effect against] relapses," he told MedPage Today.
Jmfr. progression i ex-vis cancer, där progression i regel innebär ökad (metastaserad) tumörbörda. Inom MS är progression just utveckling av bestående (irreversibla) fuktionsnedsättningar, d.v.s. bestående handikapp. Relapser är "endast" ett symptom i MS-sjukdomen och har inget med progressionen i MS-sjukdomen att göra. Detta har, tyvärr, få begripit ...!
Övrigt:
Se blogg nr 2 i biblioteket nedan: laquinimod förstahandsval både bland MS-neurologer i USA och EU !
Alltnog, läs mer i originalversionen från amerikanska Medpage nedan.
---------------
---------------
Mists Lift on Laquinimod in MS
The investigational oral drug laquinimod has stirred interest in the multiple sclerosis community like few other agents have. Not only can it be taken as a daily pill instead of by injection, but clinical trials are suggesting it is better than existing MS drugs at slowing disability progression and that it may be suitable as an add-on to current treatments.
But the enthusiasm has been somewhat dampened by a mystery surrounding its mechanism of action. Studies in animals and humans indicated that laquinimod alters immune cell activity to reduce the destruction of nerve fibers' myelin sheaths. How it does so, though, has been unclear.
And people get nervous when they don't know how a new drug works, if only because it thwarts prediction of potential adverse effects.
However, announcements of results from two major phase III trials earlier this year have now been followed by a report that claims to uncover the key to laquinimod's mechanism of action.
Consistent results - strong in terms of disability progression & Brain Atrophy
Interest in the drug was piqued earlier this year with presentations of results from the phase III ALLEGRO and BRAVO trials.
ALLEGRO was reported in April at the American Academy of Neurology's annual meeting in Honolulu, while results from BRAVO came out at the October joint meeting of the European and Americas Committees for Research and Treatment in MS in Amsterdam.
The overall picture painted by the two studies was consistent -- laquinimod's efficacy was relatively modest by traditional measures of relapse rates, but was very strong in terms of disability progression.
BRAVO was especially convincing in the latter regard, because it tested beta-interferon as well as laquinimod in the placebo-controlled trial.
The study design did not include a direct head-to-head comparison of the two drugs, but reductions in disability progression relative to placebo were substantially larger with laquinimod than with interferon (40.6% versus 28.3% for six-month progression).
Independent neurologists: laquinimod has extremely promising properties
In addition, brain atrophy was significantly slowed with laquinimod in both ALLEGRO and BRAVO, whereas loss of brain volume (=Brain Atrophy) was the same in the interferon and placebo groups.
----------
Låt oss nu göra halt för ett ögonblick med följande inpass från min sida:
Laquinimod: reduktion av Brain Atrophy - uppnådda resultat
Allegro: 33% reduction
Bravo:27.5% reduktion
Båda resultaten för Brain Atrophy i de båda pivotala studierna ovan var statistiskt signifikanta.
Notera att inga andra MS-läkemedel har kunnat uppvisa minskning av förlust av hjärnvävnad (brain atrophy) med de konsistenta värden som laquinimod uppvisat och upprepat i iovan två studier.
Det enda MS-läkemedlet som varit i närheten laquinimods förmåga på att reducera Brain Atrophy, är immunosuppressiva Gilenya. Men Gilenya lyckades endast uppvisa resultat på Brain atrophy i en studie, den s.k. Freedom.studien. Bortsett från Gilenya så har inga andra MS-läkemedel, befintliga eller i sen klinisk fas, haft någon score på Brain Atrophy.
Och att kunna broma förlusten av hjärnvävnaden och därmed förlusten av hjärnvolym korrelerar direkt med progressionen av sjukdomen; d.v.s utveckling av bestående handikapp. Den immunosupressiva substansen BG-12 har noll och intet effekt på hjärnskrumpning, d.v.s. förlorad hjärnvolym ...(!)
Förmågan att bromsa Brain Atrophy är viktig - to say the least!
Har alla förstått poängen med att bromsa nedbrytningen av hjärnvävnad ...?
----------
Efter ovan inpass och förtydliganden från undertecknad, så fortsätter vi nedan med originalversionen från amerikanska Medpage Today ...
----------
And unlike the only currently approved oral drug for MS, fingolimod (Gilenya), laquinimod did not appear to have an immunosuppressive effect.
Independent neurologists told MedPage Todaythat these points made laquinimod look extremely promising, especially since the lack of immunosuppression suggested that the drug could be combined with other disease-modifying agents. The add-on approach is considered far too dangerous with current products.
The Mechanism Unveiled-multifaceted mechanisms of action of laquinimod
In presenting the ALLEGRO results in Honololu, Giancarlo Comi, MD, of the University Vita-Salute San Raffaele in Milan, Italy, said the drug alters T-cell populations to emphasize a regulatory Th2 response instead of the attack-focused Th1. It also appears to prompt a neuroprotective response from microglia and astrocytes within the central nervous system, he said.
Still, the account lacked an explanation of how laquinimod exerts these effects. But that apparently was not because Comi didn't know.
Researchers have found the key
A few weeks ago, researchers from Germany and Italy -- including Comi -- and from Teva Pharmaceuticals, which is developing laquinimod, published a paper in theAmerican Journal of Pathologythat filled in the details.
The key, according to the researchers, is brain-derived neurotrophic factor (BDNF).
Led by Jan Thöne, MD, of Ruhr-University Bochum in Germany, the group measured BDNF in blood collected from MS patients participating in Teva's clinical trials.
BDNF levels increased dramatically with laquinimod treatment, with respect to baseline and also compared with study participants assigned to placebo, the researchers found.
A similar effect -- also previously unnoticed -- was documented in the standard mouse model of MS called experimental autoimmune encephalitis, in which an immune reaction to myelin is artificially induced.
BDNF - enhances survival of damaged neurons and promote neuroregeneration.
The researchers noted that previous research had shown that BDNF enhances survival of damaged neurons and can promote a certain degree of neuroregeneration.
Meanwhile, in vitro experiments by the group pointed to monocytes as the laquinimod's specific cellular target, "skew[ing] the phagocyte population toward a regulatory phenotype, which in turn mediates immune modulation in vivo," Thöne and colleagues wrote.
Laquinimod also targets monocytes – no other MS-drug address that target
They noted that monocytes do not appear to be targeted by other MS drugs.
"Our data indicate a multifaceted mechanisms of action of laquinimod, including immunomodulatory and neuroprotective mechanisms of action that should be further tested in human specimens," they added.
Whether these twin actions are indeed independent is the next question, Thöne and colleagues suggested. "We hypothesize that the increase of BDNF might also be involved in [laquinimod's] effects on monocytes and subsequent increase of IL-10," they wrote.
Förtydliganden och anmärkningar.
MedPage Today
MedPage Today är en online medicinsk nyhetstjänst för läkare och vårdpersonal och är baserat utanför New York, i New Jersey i USA. Medpage Today har sitt ursprung som en medicinsk nyhetstjänst till CNN.com. Man har även varit medicinsk nyhetsleverantör till mediabolaget NBC. Av detta följer att MedPage Today är en medicinsk nyhetstjänst med hög trovärdighet. På webbplatsen finns medicinska nyheter, professionell medicinsk analys och fortbildning i yrket, möjlighet att läsa medicinska artiklar och en medicinsk expertpanel som svarar på läsarnas frågor. MedPage samarbetar idag bland annat med University of Pennsylvania School of Medicine, främst vad rör framtagning av utbildningsmaterial för professionell vårdpersonal - läkare, sjuksköterskor.Medpage är oberoende i förhållande till läkemedelsindustrin. För mer kunskap om Onlinetjänsten Medpage Today:
http://en.wikipedia.org/wiki/MedPage_Today
---------------
---------------
---------------------------
B I B L I O T E K E T:
---------------------------
Bibliotek med tidigare släppta analyser/bloggar om Active Biotech i närtid av signaturen Abrakadabra, d.v.s. undertecknad:
--------
NR 1.
-------
Active Biotech: ”Houston Texas, we are ready for take off now …"
www.redeye.se/aktiebloggen/active-biotech/active-biotech-houston-texas-we-are-ready-take-now
-------
NR 2.
-------
Active Biotech: laquinimod förstahandsval både bland MS-neurologer i USA och EU !
www.redeye.se/aktiebloggen/active-biotech/active-biotech-laquinimod-first-choice-bade-bland-ms-neurologer-i-usa-oc
-------
NR 3.
-------
Active Biotech: 20 triggers som kommer driva kursen i närtid:
www.redeye.se/aktiebloggen/active-biotech/active-biotech-20-triggers-som-kommer-driva-kursen-i-n%C3%A4rtid
-------
NR 4.
------
Active Biotech är och förblir kassastinnt
www.redeye.se/aktiebloggen/active-biotech-ar-och-forblir-kassastinnt
-------
NR 5.
-------
Active Biotech - SPA-protokoll från FDA (USA)
www.redeye.se/aktiebloggen/active-biotech/active-biotech-spa-protokoll-fran-fda
/ /
Denna text är skriven av vårt forums användare. Det är insändaren - och inte REDEYE - som ansvarar för inläggets innehåll. Det är således den enskilda signaturen som är ansvarig för inläggets innehåll och trovärdighet. Läsarna av inlägg uppmanas att på egen hand kritiskt analysera och granska informationen.
Kommentarer
jag hänger med men ändå inte;
om antalet skov är ett symptom för progression så borde väl användning av l i rimlighetens namn ändå ge färre skov vid långtidsanvänding av preparatet i jämförelse med konkurrenterna?
mvh