Karo Bio: Eprotirome banar vägen inom dyslipidemi.

Jag misstänker att FDA har givit KB, med sina välrenommerade konsulter och ledande opinionsbildare i ryggen, dubbla budskap kring Eprotirome. FDA har sannolikt först signalerat att en mindre omfattande fas III studie för breda patientgrupper skulle vara tillräckligt. Senare har FDA, som inte är helt lätta att förstå sig på, uttryckt nya signaler om att ett större fas III program sannolikt behövs. Karo Bio är det första bolaget som blir utsatt för de nya regulatoriska krav som FDA håller på att sjösätta för innovativa substanser i fas III inom indikationen. Inte specifikt TR, utan alla nya innovativa läkemedel kommer att få samma hårda krav i framtiden. FDA är idag mer noggrann i handläggningen av innovativa substanser inom området efter Pfizers bakslag med CETP-hämmare Torcetrapibs. Pfizer hade lagt ned mycket stora summor i Torcetrapib, som var tänkt att bli lipitors efterföljare och bedömdes kunna bli världens mest sålda läkemedel i framtiden. Se länk nedan.  

http://www.fokus.se/2007/02/medicinskandalen-kunde-ha-undvikits/

Tilltron till HDL höjare för att öka den omvända kolesteroltransporten är idag lågt hos regulatoriska myndigheter och ledande lipidforskare. Istället anses ApoB/ApoA-1 kvoten vara den viktigaste riskmarkören, vilken eprotirome kraftigt förbättrar.

Eprotirome har fantastiska data både avseende effekt och säkerhet hittills och stöds av ledande opinionsbildare och uppmärksammats på viktiga medicinska konferenser som Windhover, ACC och ATA. Den vetenskapliga artikeln om eprotirome i kombination med statiner publicerades i den mest erkända medicinska tidskriften New England Journal of Medicine i våras. TR som målprotein är dessutom väl utforskad, men verkningsmekanismen är ännu oprövad under längre tid, och andra har misslyckats, vilket förklarar varför FDA är försiktiga. Men enda sättet att få veta långtidseffekter av behandling är att testa eprotirome i fas III.

Karo Bio kan redan idag få till stånd fas III i USA, men då krävs sannolikt 5 års studier, som kostar 500 MUSD till högre risk, vilket inte lockar BP idag. Men framförallt kommer läkemedlet inte ut mycket snabbare på marknaden för bred indikation, än med vägen via vald nischindikation till väsentligt lägre risk. Vid en ansökan om bred indikation i slutet av 2013 hos FDA och registrering några år senare som VD Fredrik säger i q2 TV intervju, kan läkemedlet i alla fall få 10 år med ett starkt patentskydd. En sk ”fas IIII studie”, med huvudsaklig data från nischindikation, är betydligt mindre omfattande och riskfylld än en vanlig fas III studie för breda patientgrupper. Halva tiden i IND och hela tiden under NDA får tillgodoräknas i patenttiden vilket gör att patentet kommer att förlängas och bolaget har en hel del tid kvar att nå primärvård.. Dessutom är viljan hos andra bolag, att satsa på indikationen lägre, med nya hårdare regulatoriska krav vilket minskar konkurrensen. FDA kan eventuellt tvingas att minska på kraven om det uppstår brist på nya effektivare läkemedel i framtiden om de ska kunna nå sina skärpta behandlingsmål.  Idag är möjligheten att få fram läkemedel med blockbusterpotential som en följd av utvecklingen inom branschen betydligt svårare.  

Lukrativa avtal kan ske inom sektorn, med specialistläkemedel med ett stort medicinskt behov med en försäljningspotential på endast några 100 MUSD. KB har helt rätt valt en nisch med låg risk, stort medicinskt behov (HeFH) och en stor potential globalt sett på 1 BUSD för Eprotirome. Initialt startar bolaget i Europa med cirka 1/3 av världsmarknaden. Bara denna initiala indikation, som kan kompletteras med kompatibla tillväxtmarknader i Asien och Sydamerika , kan bana iväg för ett eller flera avtal som kan finansiera verksamheten i flera år.

Substansens har fantastiska data, ledande opinionsbildares stöd, en uppmärksammad vetenskaplig artikel i New England Journal of Medicine, och fått mycket positiv respons på konferenser som ACC, ATA och Windhover.  FDA:s skärpta behandlingsmål och behovet av nya effektivare mediciner inom polygenisk dyslipidemi talar för breda patientgrupper i slutändan Den mycket inflytelserika och välrenommerade Steven Nissens starka engagemang för eprotirome gör utsikterna  till  att finna en  kompromiss med FDA kring fas III för bred indikation, och en ännu  snabbare väg fram, goda. Vägen via en nischindikation till slutmålet primärvård är mycket attraktivt, men ett avtal med Big Pharma för breda patientgrupper kan komma som en bonus, när man minst anar det.   .