Nasdaq-0.42%
Stockholm
1.04%
1.04%
Karo Bio ger alla sina långsiktiga hårt prövade aktieägare en fantastisk julklapp, som visar att forskningen är precis så värdefull och intressant för Big Pharma som vi trott. Ett avtal med världens största läkemedelsbolag Pfizer inom RORgamma, värt hela 1500 MSEK + royalty på försäljning och där Pfizer står för projektets alla kostnader. Hur stor upfront det blir är intressant och jag tror det finns goda möjligheter till en bra upfront. Avtalet är faktiskt jämförbart med Lyceras avtal med Merck från 3 mars i år, vars projekt är längre fram, men hela utvecklingskostnaden betalas inte av Merck. Första milestone har precis betalats ut till Lycera och med tanke på hur hårt Pfizer prioriterar autoimmuna sjukdomar och uttalar sig i pressmeddelandet, kan första milestone komma redan H2 2012.
”RORgammas centrala roll vid differentieringen av Th17-celler, tillsammans med den ökade kliniska valideringen av IL-17 och andra cytokiner som härstammar från Th17 vid autoimmun sjukdom, gör RORgamma till ett övertygande mål”, säger Jose-Carlos Gutierrez-Ramos, Senior Vice President Biotherapeutics Worldwide Research and Development på Pfizer. ”Genom att kombinera KaroBios djupa kunnande inom nukleära receptorer med Pfizers världsledande kompetens inom kemi och cytokin-immunologi, kan våra ansträngningar att utveckla nya läkemedel inom detta konkurrensutsatta område accelerera.”
Pfizer understryker också Karo Bios unika kompetens inom nukleära receptorer i pressmeddelandet, vilket bekräftar att hela forskningsteknologin är högintressant för Big Pharma. Vid Bio partner mötet i Düsseldorf i höstas, hade Karo Bio fullbokat hela dagarna, och var bland de mest (kanske det mest) intressanta att ta kontakt med för Big Pharma. Karo Bios goda renommé inom industrin, som beror på den världsledande forskningen inom nukleära receptorer, har gjort viktiga framsteg de senaste åren, vilket ytterligare ökat intresset.
Julens avtal borde rimligvis kunna innebära att en hel del av misstroendet försvinner och större mer långsiktiga investerare vill ta position i Karo Bio. Placerare borde efter avtalet med Pfizer, förstå att aktien är så undervärderad den kan vara, forskningen mer värdefull än någonsin, det finns flera starka triggers både på kort och på lång sikt med goda odds att uppfyllas., enligt min syn att se. ROR gamma är ett nystartat projekt, bara drygt 1 år gammalt och därför fanns inga förväntningar alls på ett stort avtal.
Inom ER- beta, där KB var med och upptäckte receptorn i mitten av 90-talet, har i år revolutionerande upptäckter gjorts inom CNS. Bolagets forskning inom ER-beta väcker idag ett stort intresse hos Big Pharma, vilket en färsk artikel i Nature understryker. Jan-Åke Gustafsson har tillsammans med Stefan Nilsson och Konrad F. Koehler från Karo Bio, fått in en artikel om nya strategier för att behandla våra stora folksjukdomar, vilket är ett stort medicinskt erkännande
http://www.sciencedaily.com/releases/2011/10/111020161339.htm
Författarna rekommenderar att nya läkemedel mot både cancer, neurologiska sjukdomar som Alzheimer och MS, samt mot kardiovaskulära sjukdomar bör inrikta sig på ER-beta som Target. Senare års forskning inom ER-beta, där Karo Bio är världsledande, har gjort så stora framsteg i prekliniska studier att Target idag bedöms ha goda förutsättningar att helt revolutionera behandlingen, med bättre effekter och mindre biverkningar, mot flera av våra stora och mest allvarliga folksjukdomar. Sedan i våras är framförallt Karo Bios projekt inom CNS mot MS, i fokus för Big Pharma. Karo Bios substans mot MS har visat resultat som överträffar alla andra projekt inom indikationen. Selektiva ER-beta agonister har i prekliniska studier, visat sig kunna stimulera återuppbyggnaden av skadat myelin och stoppa sjukdomsförloppet, en funktion inte ens stamceller kunnat visa. Selektiva ER-beta agonister skyddar den neurologiska funktionen från inflammationen och kan eventuellt få inflammationen att gå tillbaka och på sikt kanske bota sjukdomen. Tester med substansen under året hos potentiella partners har, med tanke på signalerna från VD och artikeln i Nature, fallit väl ut och ökat möjligheterna till ett lukrativt avtal inom en nära framtid. Se även min blogg ”ER-beta Symposium”.
Nu när avtalet inom ROR gamma är klart, kan ökade ansträngningar ske i de kommersiella diskussionerna kring ER-beta mot främst MS, men även för andra avtal inom cancer och urologi. Merck håller uppenbart på med någonting med sitt ER-beta projekt, som inte uppnådde fastställda effekt kriterier i fas II mot värmevallningar, men säkerheten var god. Substansen 6913 utvärderas för andra indikationer och Merck har prioriterat projektet och substansen kan vara lovande för någon annan indikation. Fas I behöver inte göras om då det är en ren säkerhetsstudie. Mercks projekt är en direkt konkurrent till KB:s egna, vilket gör att man inte avslöjar vad som är på gång. Merck är sannolikt också en stark intressent i de kommersiella diskussionerna kring substansen mot MS.
I samarbetet med Zydus Cadila, GR mot inflammation talar VD om att man är på väg mot ett stort medicinskt genombrott, som Big Pharma under lång tid försökt åstadkomma, men inte lyckats med. Projektet syftar till att få fram ett kroppseget cortison utan de svåra biverkningar som begränsar användningen dagens cortisonpreparat. Samarbetet har uppenbarligen gjort avgörande framsteg i år och lovande substanser för preklinisk utveckling är nog på god väg att väljas ut. Projektet riktar sig mot en gigantisk marknad med ett stort medicinskt behov, vilket skapat ett stort intresse hos Big Pharma redan idag. En joker i sammanhanget, där intresset kan komma att innebära ett avtal tidigare än väntat, kanske redan under nästa år?
Eprotirome möter ett stort medicinskt behov.
Eprotirome unika verkningsmekanism stimulerar ämnesomsättningen selektivt i levern, vilket ger breda positiva effekter på LDL, ApoB/ApoA-1 kvot, TG, Lp(a), blodsocker, omvänd kolesteroltransport och förbränning. En fysiologisk process, där en kroppsegen substans stimulerar kroppens naturliga lipid-och glukosreglering i levern, vilket ser till att effekterna blir rätt och biverkningar undviks. Ledande opinionsbildares starka stöd för TR- agonisten, beror på att eprotiromes tre olika fas II studier, alla visat samma entydigt positiva resultat, och att behovet är så stort för nya innovativa verkningsmekanismer som kan minska dödligheten i hjärt/(kärlsjukdomar , den vanligaste dödsorsaken i det moderna samhället. Det saknas dessutom andra läkemedel på marknaden eller under sen utveckling, med samma unika effekt- och säkerhetsprofil för högriskpatienter och statinintoleranta.
Cetp-hämmare och HDL-höjning
När man tittar in på clinicaltrialsgov. bekräftas att anacetrapibs outcome- studie pågår fram till januari 2017. Substansen bedöms kunna nå marknaden först runt år 2019 vid ett positivt utfall, med tanke med den stora osäkerhet och höga beviskrav som gäller för den innovativa verkningsmekanismen. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01252953?term=Merck%2C+anacetrapib&rank=9
En ny stor studie I The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, online November 16, 2011. visar dessutom att lågt HDL inte ökar risken för hjärt/kärlsjukdom, vilket ytterligare ökar tvivlen kring nyttan med att höja HDL med läkemedel.
http://www.reuters.com/article/2011/12/01/us-low-cholesterol-idUSTRE7B02S820111201
I den länkade bloggen nedan är speciellt texten under rubriken intressant: Deconstructing Cholesterol: “Bad” is still bad, but is “good” still good?
En intressant artikel och följande kommentarer i Heartwire från årets AHA-meeting angående evacetrapib, anacetrapib och dalcetrapib. Här diskuteras även problemet med vilken patientgrupp cetp- hämmare egentligen vänder sig till. Både dalcetrapib och anacetrapib ges i respektive studie, endast till personer med måttligt förhöjda LDL- nivåer och utesluter högriskpatienter. Inte heller tas någon hänsyn till patienternas HDL- nivåer i studien, vilket gör att medicinerna inte kommer att godkännas för högriskpatienter, vilka eprotirome vänder sig till och som har störst behov av kraftfulla effekter. Artikeln diskuterar även osäkerheten kring om HDL-höjning har effekt mot hjärt/kärlsjukdom.
“http://www.theheart.org/article/1312265.do
Flera forskare tror att dalcetrapib med en mer måttlig HDL-höjning på 30 %, och 10 % höjning av ApoA-1, men ingen effekt alls på LDL eller ApoB, har större chans att lyckas i fas III, än mer potenta substanser med högre risk. Torcetrapib höjde HDL med hela 70 %, vilket är mer än dubbelt så mycket som Dalcetrapib, men samtidigt bara hälften jämfört med anacetrapib och evacetrapib. Kraftfullare cetp -hämmare, som anacetrapib och evacetrapib , ger större effekter på biomarkörer, men ökar samtidigt risken för att funktionen hos HDL försämras och att den omvända kolesteroltransporten inte fungerar. En allvarlig följd, som kommentarerna till ovanstående artikel tar upp, kan bli peroxidation, där VLDL och LDL oxiderar och istället orsakar hjärt/kärlsjukdom. Något som man misstänker bidrog till torcetrapibs många dödsfall i hjärtinfarkt och stroke en bit in i fas III. Misstankar finns om att den omvända kolesteroltransporten inte fungerade hela vägen och att kolesterolet istället fastnade på olika ställen i kroppen, efter att först ha avlägsnats från kranskärlsväggar, vilket gav positiva effekter på biomarkörer, men slutade i katastrof./p>
Niaspans (niacins) färska negativa studier, där Niaspan, trots mycket positiva effekter på biomarkörer, t.o.m. gav en liten ökad risk för stroke, gör nyttan med HDL-höjning alltmer ifrågasatt. De nedslående resultaten för Niaspan, gjorde att studien avbröts i förväg och var bara en i mängden, där nya HDL höjare (bl.a. RVX-208, Tricor, Trilipix & Certriad) visat negativa resultat i större studier. Anacetrapib har visat mycket starka resultat på biomarkörer i Define-studien. Define var en fas III studie på 1623 patienter från 20 länder i 18 månader, vars resultat presenterades i november förra året. Inte heller anacetrapib visade någon positiv effekt på antalet events, vilket var en besvikelse, som ökar tvivlen kring nyttan av att höja HDL artificiellt. Merck har påbörjat en gigantisk outcome- studie på 30000 patienter under 4 år med anacetrapib, som krävs enligt FDA: s nya hårdare regulatoriska krav
Helt klart är i alla fall att både cetp-hämmare och HDL-höjning har en mycket stor bevisbörda gentemot FDA och EMA med tanke på historiken. Före 2019 tvivlar jag på att någon kan finnas ute marknaden, vilket även flera läkemedelsanalytiker uttryckt under året.
Sannolikt resonerar Big Pharma kring sina studier med cetp-hämmare på ett sätt som bloggen nedan på ett träffsäkert sätt beskriver. Kommentar nummer 10 är sund tycker jag.
Med den stora osäkerhet som finns idag både angående nyttan med att höja HDL artificiellt och cetp-hämmare , är det mindre troligt att Big Pharma skulle satsa så stora resurser på inriktningen idag. De senaste satsningarna på PCSK9 –blockerare, visar att Big Pharma återigen främst inriktar sig på att sänka LDL mer effektivt och på bredare effekter genom olika kombinationspreparat, för att försöka få fram nya storsäljare inom världens största marknad för läkemedel. En utveckling som både ökar behovet av och ökar intresset för eprotirome.
Innovativa läkemedel mot, HoFH , svår HeFH och FH har problematiska biverkningar.
Genzyme och Isis har i augusti lämnat in en ansökan för EU med sin antisense mipomersen, ett nischläkemedel för svårt sjuka patienter som ges med injektion. Mipomersens har problem med biverkningar, framförallt den allvarligaste ”fettlever” ,vilket diskuteras i en artikel efter AHA-mötet i november. Följden är att preparatet har en begränsad användning till HoFH och patienter med mycket allvarlig HeFH, när nyttan ställs i relation till riskerna.
Likaså har ett annat nischmedel under utveckling, Aegerions lomitapide mot HoFH mot höga LDL och även för FH, patienter med genetiskt höga TG. En MTP-hämmare i fas III som kan komma att få ett marknadsgodkännande under 2012, som ett särläkemedel för dessa mycket allvarligt sjuka patienter. Lomitapide sänker LDL med drygt 30 % och sänker TG med upp mott 50 %, men har svåra biverkningar i form av dålig tolererbarhet, med besvärliga mag-tarmproblem som följd. Varken mipomersen eller lomitapide bedöms ha några förutsättningar att bredda sina indikationer på grund av problematiska biverkningar. Prövarnas positiva inställning till eprotirome beror främst på dess lovande data med en unik effekt- och säkerhetsprofil, till skillnad från konkurrenterna ovan.
Nya skärpta direktiv är dessutom på väg att utformas, för att sänka triglycerider, för en effektivare behandling av den snabbast växande patientgruppen med mixed dyslipidemi.“New Directions in the Treatment of Mixed Dyslipidemia and Residual Risk”, the heart org. 28 November.
Med tanke på utvecklingen inom lipidområdet, ser eprotirome ut att ha den starkaste effekt- och säkerhetsprofilen av alla nya läkemedel i sen klinisk fas eller på marknaden. Fast det återstår att bevisa den långsiktiga säkerheten, vilket pågående fas III, främst är inriktad på att göra.
Denna text är skriven av vårt forums användare. Det är insändaren - och inte REDEYE - som ansvarar för inläggets innehåll. Det är således den enskilda signaturen som är ansvarig för inläggets innehåll och trovärdighet. Läsarna av inlägg uppmanas att på egen hand kritiskt analysera och granska informationen.
Kommentarer
springman,
Tack för en utförlig genomgång.
Jag tittade på din länk till Clinical Trials. Där framgår alltså att studien av anacetaprib har sjuklighet (Major coronary events) som primär effektvariabel. (I enlighet med hårdare krav hos regulatoriska myndigheter efter vad jag har förstått.)
När det gäller Karos fasIII-studie har man sänkning av LDL-kolesterol som primär effektvariabler. Man tycker att bolaget borde ha förankrat denna utfallsvariabel hos de regulatoriska myndigheterna, d v s att man kan förvänta sig ett godkännande om utfallet blir bra. Är det så? Har du möjlighet att utveckla något kring detta?
Grattis till uppgången. Men enligt detta är inga inkomster garanterade och det finns ingen up-front i avtalet från julafton.
(SIX) Karo Bios rusning på Stockholmsbörsen just nu har mer med känslor, än hårda fakta att göra. Det säger en läkemedelsanalytiker för Nyhetsbyrån SIX. "Det här är en väldigt sentiment-driven uppgång, det känns spekulativt. Projektet är inte ens i preklinisk fas, just nu finns bara teorier kring vad som eventuellt skulle kunna hända. Det här är i embryo-stadiet", säger den anonyme bedömaren. Karo Bios B-aktie visar just nu plus 65 procent, sedan bolaget, på julafton, aviserat ett nytt samarbetsavtal med läkemedelsjätten Pfizer. Avtalet kan ge det hårt förlusttyngda Karo Bio upp till 217 miljoner dollar utöver royalties på en eventuell försäljning av framtida läkemedel. Men samarbetet garanterar inga inkomster. "Som det ser ut nu är det här ett avtal med utbetalning om det eventuellt blir något av projektet. Det finns ingen up front-betalning, inget bindande. Det är bra att de lyckades få till ett avtal med Pfizer, men det här är ingenting jag skulle handla upp aktien på", säger analytikern. Hoppet ställs istället till Karo Bios eprotirome-projekt. Om bolaget kan visa upp goda resultat från de pågående studierna där kan det bli en "väsentlig trigger" för aktien, förklarar analytikern. Han säger också att den nye vd:n Per Bengtsson har planer på att dela upp Karo Bio i två bolag - ett med den äldre forskningen, dit avtalet med Pfizer hör, och ett annat, under nytt namn, där eprotirome-projektet ska läggas. "Det tolkar jag som att det är eprotirome-projektet man tror på", säger analytikern.
Ida Johansson, tel +46 31 350 64 65 ida.johansson@six-group.se Nyhetsbyrån SIX
Ture Tratt,
Det står så här i pressmeddelandet: ” Karo Bio kan erhålla upp till 217 miljoner dollar (ca 1 500 miljoner kronor) vid undertecknandet och när vissa delmål uppnås samt, utöver det, royalty på försäljning av framtida läkemedel.”
Jag tycker inte att man kan tolka det på annat sätt än att Karo Bio får en viss up-front, d v s betalning vid undertecknandet. Har den citerade analytikern någon annan information? Dock sägs inget om hur stor up-fronten är – så man får vara försiktig med att fästa för stort avseende vid denna. Och det ligger givetvis något i att detta projekt befinner sig långt ifrån kommersialisering. Gissningvis betalar Pfizer inte så mycket i up-front. Varför specificerar man den annars inte? Värdet av RORgamma är alltjämnt beroende av framtida framsteg i projektet. Och det är alltså möjligt/troligt att Pfizers kostnader blir begränsade om sådana uteblir. Trots allt är avtalet mycket positivt, fast kanske är kursreaktionen en överdrift. Vet inte. Funderar ändå på att utöka innehavet (inte så stort i pengar räknat).
Man skall nog inte utesluta att den citerade (icke namngivne) analytikerna har andra bevekelsegrunder än läsarnas bästa när han gör sitt uttalande.
Derwein,
Karo bio behöver bara visa att LDL sänkts effektivt för ett godkännande. Redan oktober 2013 kommer tillräckliga data finnas för att sammanställa en ansökan om godkännande. Studien kommer sedan pågå ett år till 2014 då studien avslutas, för att också kunna få tillräckligt många hjärtinfarkter för att även kunna påvisa att eprotirome påverkar sjuklighet. Denna sista del av studien påverkar dock inte alls ansökan om godkännande som kan lämnas in någon gång H1 214. Därav två olika datum på clinicaltrials för eprotirome, först oktober 2013 för ansökan och sedan oktober 2014 för att få långtidsdata om säkerhet och om effekter på hjärt/kärlsjukdom, som ska användas till ansökningar för bredare indikationer. ¨Anacetrapib har samma slutdatum för studiedata till ansökan och slutdatum för hela studien på 30 000 patienter. Merck måste förutom verkningsmekanismens säkerhet ockå påvisa att HDL höjning leder till minskad sjuklighet och dödlighet.
springman,
Hur vet vi att det kommer att räcka med att man visar en väsentlig sänkning av LDL? Myndigheterna har uppenbarligen godkänt studien och dess effektvariabler, men innebär det med säkert att man kommer att godkänna substansen som läkemedel om en viss sänkning uppnås. Är detta självklart? Jag har lite hastigt försökt kolla om jag kan hitta några uttalanden om den saken på hemsidan m m. Hittar det inte – men som sagt det är bara en hastig koll.
För att EMA och andra berörda regulatoriska myndigheter har givit bolaget det beskedet. Per har också sagt det i intervjuer med media under H2 och det är därför det står två olika slutdatum på clinicaltrials.
springman,
Det skulle kännas lite tryggare om du kunde ge någon källhänvisning till de påståenden du kommer med ovan.
Du skriver: ” Karo bio behöver bara visa att LDL sänkts effektivt för ett godkännande” och på min fråga hur vi vet det: ” För att EMA och andra berörda regulatoriska myndigheter har givit bolaget det beskedet.”
Det är här jag undrar lite om hur samtalen mellan myndigheter och bolag brukar gå till. Å ena sidan godkänner myndigheterna studien. När man gör detta borde man väl rimligtvis indikera om ett positivt resultat är vad som krävs för registrering eller om det kommer att krävas ytterligare studier. Jag har dock svårt att tänka mig att myndigheterna ger några löften om godkännande (givet ett visst utfall). Men som sagt jag har ingen susning om hur den här typen av diskussioner mellan myndigheter och bolag går till.
Själv har jag letat lite och hittar följande:
'"Läkemedelsmyndigheter brukar kräva en cirka 15-procentig sänkning av ldl-nivån i fas 3 och vår fas 2-studie sänkte nivån med 25 procent, så allt däremellan för kommande fas 3-studier vore fullt acceptabelt", sade Fredrik Lindgren.'
https://www.avanza.se/aza/press/news.jsp?newsArticleId=N1702399
Det är det närmast jag hittar i form av uttalande om eventuellt godkännande. Dock skulle jag säga att formuleringen är betydligt försiktigare än vad du indikerar ovan. Har du några andra källor kring detta tar jag som sagt med tacksamhet emot uppgift om dem.
I samband med den här intervjun togs frågan upp. Tyvärr går det inte längre att läsa hela intervjun utan att vara prenumerant.
http://www.bioworld.com/content/karo-bio-moves-eprotirome-pivotal-hefh-trial-maa-2014-0
Patientgrupp HeFH och effektkriteriet LDL-sänkning har valts just för att nå marknaden på ett snabbt och mindre riskfyllt sätt. LDL är det enda effektmått som är validerat i outcomestudier inom dyslipidemi och bedöms av regulatoriska myndigheter som den enskilt största riskfaktorn för hjärt/kärlsjukdom. Karo Bio har dessutom ett starkt stöd och medverkan i fas III, från de ledande opinionsbildarna i världen,som har varit med och planerat/utformat studien, för att det inte ska råda några tveksamheter om vad som gäller för att få ett marknadsgodkännande.
En länk till artikeln kring cetp-hämmare saknades, men är nu inklistrad.
Jag har även förtydligat misstankarna om vad som gick snett med torcetrapib.
Dagsfärsk artikel i Bioworld, där redan rubriken talar om att Karo Bio befinner sig i "Pole position" inom RORgamma. Prenumeration krävs för att komma åt hela artikeln
Potential $217M Alliance Pfizer Deal Puts Karo Bio in Pole Position for ROR-Gamma Race By Catherine Shaffer BioWorld Today Contributing Writer
Thursday, December 29, 2011 Buy Reprint
Pfizer Inc. has signed a collaboration agreement with Karo Bio AB, of Stockholm, Sweden, for the development of small-molecule modulators of retinoic acid-related orphan receptor (ROR-gamma), an enticing newer target with relevance for autoimmune disease.
http://www.bioworld.com/content/pfizer-deal-puts-karo-bio-pole-position-ror-gamma-race