Topotarget, förvärv av konkurrent vidimerar felvärdering.

Bolaget har en stark ägarstruktur och ett för lågt bud har redan motats tidigare i år.
M v h

Aktien stiger på fm under stark volymökning så här långt, det känns mkt positivt att marknaden fått en referens till Belinostats potentiella stora värden.
Tidpunkten för Topotargets presentation vid ASH har f ö reviderats till 14:30 i dag.

Kalvis, det är riktigt att effekten för monoterapi i jämförelse med de 2 substanserna talar till romidepsins fördel, dock är underlaget än så länge inte tillräckligt brett för att göra en rättvis jämförelse.
Observera att det centrala i dessa former av studier är förlängd överlevnad även om det i protokollet ska uppfyllas mål beträffande respons.Potentialen för belinostat blir ändå betydligt större p g a dess rena toxprofil men det är svårt att göra exakta jämförelser, underlag i det perspektivet för Romidepsin i kombination med andra terapier är mkt bristfälliga. underlaget för b i kombinationer är däremot extremt gediget.
Man kan ändå göra generella slutsatser; att effektmönstret i kombination troligtvis i hög grad är oberoende adderande p g a den annorlunda verkningsmekanismen.
beakta att belinostat bevisligen mot flera indikationer kan doseras i full dos i kombination med fulldos kemo (ex belcap), vilket är en mkt stark fördel eftersom de befintliga vanligaste preparaten är extremt etablerade standardbehandlingar. Man söker kombinationsmöjligheter, inte ensamterapier med ok effekt i förhållande till de etablerade. kan man dessutom lätt administrera kombinationen är det ytterligare en fördel naturligtvis (oralt etc).
Det är detta som gör belinostats mkt stora potential. PTCL ska ses som en inkörsport till de stora indikationerna.
De större indiaktionerna för Belinostat blir initialt CUP/ Ovarian, sedan NSCLC.
Affären ska ses mot den långsiktiga potentialen för de stora indikationerna.
Att man får bra responsrate mot en svårbehandlad indikation är naturligtvis positivt men säger inget om andra indikationer. det finns f ö indikationer där belinostat har ännu bättre responsrate än romidepsins CTCL/PTCL.
M v h

En uppenbar bekräftelse på Belinostats starka potential även i förhållande till de fåtal substanser med samma verkningsmekanism som ex Romidepsin får man genom att titta på NCI s stora engagemang i belinostat. Man har f n 12 st kliniska studier igang och nya uppstarter rapporteras löpande. Den senaste gällde SCLC(lungcancer), och för PTCL just är naturligtvis FDA s godkännande av belinostat som OrphanDrug en bekräftelse i sig.

Två mycket viktiga nyheter har kommunicerats i dag som bekräftar extremt stora potentiella värden för Belinostat, TopoTargets huvudprojekt.
Cellgenes förvärv av Gloucester samt presentationen av data för PTCL/CTCL var extremt positivt för värderingen av Belinostat och ger stor uppmärksamhet åt den mest lovande substansen i klassen som dessutom fortfarande är tillgänglig för partnerskap..

Stor del av marknaden väljer att inte tolka de data som presenterades i USA vid ASH under dagen, men observera att dessa påvisar en mkt bra profil för belinostat för dessa indikationer och ger ytterligare validering av belinostat i direkt jämförelse med Istodax. Det är ett stort misstag att stirra sig blind på enbart responsrate även om vi här fått mkt uppmuntrande data, i de presenterade studierna visas en responsrate om 32% som ska jämföras mot FDA s krav på ca 20% för ett godkännande av Belinostat för PTCL. Helhetsbilden med den låga toxiciteten, avsaknaden av allvarliga biverkningar är bara några av de saker som gör belinostat till den intressantaste HDAC hämmaren eftersom t ex romidepsin inte kommer kunna dra fördelar af att kombineras med annan cytostatika. En annan mkt viktig sak är det extremt breda program man kör vilket ger en unik position och enorma perspektiv där vi precis fått en stark validering av Gloucesters smala program.

I min analys från tidigare i år var rubriken "Topotarget; Nordens billigaste bioteknikbolag?" Förvärvet av Gloucester värt 4,5 Mdr SEK för ett enproduktsbolag med ett betydligt smalare program, en mindre lovande substans än Belinostat framförallt mot de större indikationerna ger en bekräftelse åt rubriken. Att Gloucester har fått Istodax godkänt tidigare än Belinostat för PTCL är förstås en klar fördel och ska värderas, men beakta att PTCL är en mkt liten indikation med ca 12 000 nya fall per år samt att belinostat har ett bra mkt bredare program mot en rad andra indikationer samt att belinostats säkerhetsprofil medger fulldos tillsammans med fulldos standard kemoterapi, något som placerar belinostat främst i klassen. topotarget har dessutom en rad övriga lovande kliniska program samt ett marknadsgodkänt läkemedel med estimerad peakförsäljning om ett par hundra MUSD. Topotargets börsvärde är nu ca en tiondel av det bud som är lagt på Gloucester.

######
VD s kommentar i samband med nyhetsuppdateringen;

"08-dec 16:45
TopoTarget/CEO: Kæmpehandel er en validering Finansnyhed
KØBENHAVN (Direkt) TopoTarget ser Cellgenes køb af biotekselskabet Gloucester for 640 mio. dollar som en blåstempling af den lægemiddelklasse, som TopoTargets lægemiddelhåb, Belinostat, tilhører.
- Vi kan kun glæde os over, at der sker en validering af, at den her type produkter har værdi på markedet, samt at vores produkt er differentieret og tilbyder noget andet end Gloucesters gør, siger administrerende direktør i TopoTarget, Peter Buhl Jensen, til nyhedsbureauet Direkt. Cellgene er med købet af Gloucester gået efter lægemidlet Istodax, som i november blev godkendt i USA til behandling af blodkræftformen kutant T-celle lymfom, når patienterne allerede har prøvet anden behandling. Istodax tilhører ligesom Belinostat klassen af såkaldte HDAC-hæmmere, men er ifølge Peter Buhl Jensen til forskel fra TopoTargets Belinostat, giftigt for knoglemarven, hvilket betyder, at Istodax ikke kan kombineres med andre tilsvarende giftige stoffer. Netop det faktum ser Peter Buhl Jensen som en styrke for Belinostat, da det vil kunne kombineres med andre lægemidler. Eksempelvis vil Belinostat kunne kombineres med kemobehandlingen CHOP, som er førstebehandling til blodkræftformen perifert T-celle lymfekræft, PTCL, hvilket Istodax eller lægemiddelhåbet Folyton fra det amerikanske selskab Allos Therapeutics ikke kan, da den cocktail af lægemidler i så fald ville være dødelig.
- Så vi kan bevæge os frit i alle de behandlingsmuligheder, der er inden for sygdommen, og det kommer vi til at have en styrke ved, mener Peter Buhl Jensen. Mens aktien TopoTarget tirsdag eftermiddag ligger 0,7 pct. højere i kurs 2,77, sendte Cellgenes køb af Gloucester mandag amerikanske Allos ud i helt andre vanskeligheder. Aktien faldt med hele 11 pct. på børsen i New York, hvilket Joshus Schimmer, der er analytiker hos Leerink Swann & Co., over for nyhedsbureauet AP forklarede med, at der nu er kommet store penge bag Gloucesters blodkræftmiddel Istodax, samt at Cellgene har valgt at købe Gloucester i stedet for Allos, som kun ville have kostet en anelse mere.
Også TopoTarget har længe været på jagt efter en partner, men uden held, og handelen med Gloucester kan måske være et signal om, at der ikke kommer nogen handel, før en godkendelse af Belinostat er i hus.
- Gloucester kan i hvert fald fortælle om, at man ikke fik partnerskab, før man stod med godkendelsen. Men den nye situation er, dels at PTCL pludselig er blevet en interessant sygdom, og dels at HDAC-hæmmere er blevet et stærkt target. Mon ikke det styrker interessen for partnerskaber. Det vil være min forventning, siger Peter Buhl Jensen. TopoTargets Belinostat er blevet testet i fase 2 over for blodkræftformerne kutant T-celle lymfom, CTCL, samt perifært T-celle lymfom, og er i den afsluttende kliniske udviklingsfase 3 til behandling af PTCL.

Fase 3 programmet, der har fået navnet BELIEF, blev indledt ved årsskiftet og skal efter planen munde ud i en registreringsansøgning til den amerikanske lægemiddelstyrelse i december 2010.
I alt 120 patienter deltager, og det aftalt med FDA, at man skal vise en responsrate på 20 pct., mens det statistiske konfidensinterval ligger fra 14 til 28 pct. TopoTargets opdaterede fase 2 data viste tirsdag en objektiv responsrate på 32 pct., eller i seks ud af 19 evaluerbare PTCL-patienter.
Jakob Dalskov +45 33 300 600

Analytikern Peter Aabo, aktieugebrevet, kom i går med en nedgradering av Topo till neutral, vilket kan förklara vissa försäljningar den senaste tiden.
Analysen är högst bristfällig enl min uppfattning med flera rena faktafel, förbiseenden av övrig pipeline i förhållande till Belinostat samt horribla omotiverade estimeringar. Jag bemöter analysen kortfattat och anser vidare att nuvarande kursnivåer är extremt attraktiva;

Mot bakgrund av nuvarande försäljningstrend för Savene/totect är 100Mdk en summa tagen ur luften. Mot bakgrund av trenden befintlig försäljning samt parametrar som läkemedels globala ensamrätt bör man kunna värdera Savene till minst 300Mdk i dagsläget, och mot bakgrund av en stigande acceptans och medvetenhet om problematiken för extravasion hos alltfler cancerkliniker världen över kan det potentiella värdet komma att behöva justeras redan nästa år.
Dock är det mest sannolika att man signar ett avtal för något av de prioriterade projekten. Att enbart titta på Belinostat i det hänseendet är mkt missriktat. Pipeline är mkt bred med flera licensmöjligheter som fått internationell uppmärksamhet från bl a Windhover.
Estimeringen 2014 för lansering av PTCL är vidare helt tagen ur luften. Man har en SPA med FDA som man följer och allt talar för att man kommer att fila PTCL i nästa årsskifte, därefter kan vi förvänta oss en godkännandeprocess som är snabbare än normala 12 mån p g a att man har orphan drug status.

Under gårdagen rapporterade bolaget att man startat upp ännu en fas II studie för belinostat i kombination med carboplatin till behandling av patienter med äggstockscancer, resistenta mot platinabehandling. Studien är administrerad av GOG i USA med stöd från NCI.
Sedfan tidigare kör man studier för indikationen i egen regi i kombination med carboplatin och paclitaxel, samt under administration av NCI i singelterapi.
Tidigare kombinationsstudier har visat positiva data där belinostat visat positiva egenskaper mot populationer som skapat resistens mot platina. Studien kommer komplettera bilden på ett mkt bra sätt av belinostats aktivitet i resistenta patienter utan tillägg av paclitaxel. Resistens är ett stort olöst problem i behandling av den stora andel kvinnor som återfallit i sjukdomsförlopp med utvecklad platinaresistens.
Ca 16 000 kvinnor dör i äggstockscancer varje år i USA och man diagnosticerar ca 22 000 nya fall per år.

Nu fick vi visst en färsk intervju med VD. Det är intressant att ta del av de starka signaler som VD ger tycker jag.

"Topotarget/CEO: Verdens førende eksperter tror på belinostat
07-01-2010 - 14:27

Det var Topotargets målsætning at skaffe en partner allerede i 2008. Der er stadig ikke kommet en aftale i hus, men alligevel er der stor optimisme at spore hos den danske biotekvirksomhed. Selskabets storsatsning belinostat er hovedaktør en hel stribe aktive studier. Det potentielle kræftmiddel indgår i 12 studier hos National Cancer Institute (NCI), som hører under den amerikanske regering, mens Topotarget selv kører otte studier.

- Det kan godt være, at vi ikke har noget partnerskab, men så kan man sige, at nogle af verdens største eksperter støtter det her produkt. Vi har 12 studier, der kører med i National Cancer Institute-regi, som har tilknyttet nogle af verdens dygtigste eksperter, der fra USA siger: Det her skal vi altså videre med, siger Peter Buhl Jensen.

Og hvordan har Topotarget så fået NCI i USA til at lave hele 12 studier, hvor belinostat indgår? Eller sagt på en anden måde: Hvordan i alverden får Topotarget amerikanske skatteborgere til at betale for de mange forsøg?

Spørger man Topotarget-direktør Peter Buhl Jensen, er svaret ganske enkelt.

- Vi har bevist gang på gang i vores dyremodeller, at det er en fordel at give stoffet belinostat sammen med to kemostoffer som carboplatin og taxol. Det giver et bedre resultat, end hvis man bare giver kemoterapi alene. Det hænger sammen med, at belinostat selv slår kræftceller ihjel, men også samtidig øger følsomheden for kemoen. Hver gang vi har sådan nogle fund, går vi til NCI og fortæller dem om den øgede effekt. Derefter går de ud til en række sygehuse og spørger lægerne, om de vil være med. Det har de så gerne villet i 12 forskellige undersøgelser med belinostat, som NCI sponsorerer, siger Peter Buhl Jensen til RB-Børsen.

Den seneste fjer i hatten for Topotarget kom onsdag, da amerikanske The Gynecologic Oncology Group (GOG), som bliver finansieret af NCI, meddelte, at organisationen har igangsat en fase II-undersøgelse i forhold til at anvende belinostat som behandling mod æggestokskræft.

Behandling med belinostat og to forskellige kemostoffer indikerer, at Topotargets satsning har en positiv effekt på en gruppe kvinder, som har vist sig at være resistente over for den ordinære behandling med kemoterapi, forklarer Peter Buhl Jensen.

- Standardbehandlingen for patienter med æggestokskræft er carboplatin og taxol, men der er nogle af patienterne, der er rigtig uheldige. 25 pct. af patienterne får hurtigt tilbagefald, fordi de er resistente. Det betyder, at kemoen ikke virker så godt, som den skulle, hvorfor patienterne får tilbagefald af sygdommen. Det er her, vi så har set, at når vi lægger belinostat oven på behandlingen i forhold til de kvinder, som får tilbagefald, bliver kræften, der tidligere var resistent, følsom over for kemoterapi igen, siger Peter Buhl Jensen, der har store forventninger til belionstat i en lang række forskellige kræftformer.

- Grunden til, at vi er superoptimister med det stof, er, at det kan bruges sammen med de forskellige typer kemo, uden man behøver at skrue ned for dosis for nogen af dem, siger Topotarget-direktøren.