INDEX pharmaceuticals; Hur kommer det sig att man fick en lägre delta trots betydligt högre dos i CONDUCT?
2019-09-12 09:45Please note: Community posts are written by its members and not by Redeye’s research department. As a reader you’re always encouraged to critically analyze the content.
...
Hur kommer det sig att man fick en lägre delta trots betydligt högre dos?
Förutom det faktum att "deltan" från Collect-studien är efter en post-hoc analys (studien är inte "powered" primärt för mayo remissions kriterier), finns förklaringen "statistiskt variation" för till varför resultaten skiljer sig åt.
Om vi dock inte tycker dessa förklaringar är tillräckliga för att förklara utfallet finns det andra faktorer att ta beaktining (som kan ha påverkan eller inte).
Om vi kollar på hur dom två studierna skiljer sig förutom dosering.
Baserad på de sekundära effektmåtten korrigerat efter modified mayo score (för klinisk remission) fick man ett statistiskt signifikant delta på 18,7 % vid vecka 4 (COLLECT). Skillnaden är alltså att man valde en tidigare tidpunkt för effektmåtten vecka 4 vs vecka 6 i CONDUCT. Därtill så fick den aktiva-armen i COLLECT behandling vecka 0 och vecka 4. I CONDUCT fick högstados-armen behandling vecka 0 och 3. Man hade effektmåtten 3 veckor senare jämfört med COLLECT där man tog effektmåtten samma vecka som sista dos. Hur påverkar detta resultaten?
En senare tidpunkt för effektmåtten ger utrymme för sjukdomen att svara på en behandling – positivt
En senare tidpunkt för effektmåtten kan innebära att behandlingssvaret/effekten avtar (förutsatt att man inte fortsätter med behandling tills registrering av effektmåtten) - Negativt
Utifrån tidigare studier så ser man att både placebo-svaret och behandlingssvaret ökar med tiden för effektmåtten. Detta innebär att placebo-svaret vid vecka 4 i CONDUCT förmodligen är lägre än 6,8 % samtidigt som effekten i behandlingsgruppen förmodligen också är lägre vid vecka 4. Om placebosvaren minskar mer har index ytterligare delta att utvinna vid en annan tidpunkt för effektmåtten.
Index kommer redovisa sekundära effektmått på symptomatisk remission för vecka 4. Tyvärr har de inte med effektmåtten för endoskopisk remission men det blir intressant att se hur effekten skiljer sig åt för de olika perioderna.