Ascelia: Vår kommentar på Oncoral-projektet

Kort om Oncoral
Oncoral är en tablettformluering av irinotecan. Irinotecan har en kliniskt dokumenterad effekt att döda cancerceller och är godkänd i intravenös form vid behandling av patienter med metastaserande kolorektalcancer samt bukspottkörtelcancer. I Japan är irinotecan godkänt även för behandling av magsäckscancer och förekommer frekvent off-label i USA och Europa inom den indikationen. Vi anser att bör leda till en lägre utvecklingsrisk för projektet, vilket är i linje med Ascelias övergripande utvecklingsstrategi.

Kliniska data
En fas I-studie i två delar har genomförts med Oncoral. Resultaten visade att Oncoral generellt tolererades väl med milda bieffekter av samma typ som brukar ses vid intravenöst intag av irinotecan. En fördel med Oncoral var att man i studien inte kunde se några hematologiska bieffekter av graden 3 & 4, vilket är relativt vanligt att se vid intravenös administrering av irinotecan, vilket indikerar att den orala formuleringen av irinotecan kan ha säkerhetsfördelar mot den traditionella intravenösa behandlingsformen. Vi ser att den troliga förklaringen till detta är att den dagliga orala doseringen är mindre påfrestande än en intravenös injektion som tas veckovis/var tredje vecka. Man kunde dock se att sjukdomstillståndet stabiliserades i 9 av patienterna som varade under en mediantid om 19 veckor efter intag av Oncoral.

Flertalet studier, exempelvis Kumler (2018) och Lien (2013) indikerar på en ökad effekt av irinotecan när substansen ges som oral formulering jämfört med intravenös formulering. Dessutom föredrar patienter generellt en oral formulering, vilket vi anser stärker både den vetenskapliga och kommersiella rationalen kring Oncoral.

Fas II-studie
Ascelia meddelar i dagens pressmeddelande att fas II-studien kommer att vara en kontrollerad randomiserad multicenterstudie där Oncoral, som tillägg till standardbehandling, kommer att utvärderas mot enbart standardbehandling. Studien kommer att inkluderade 100 patienter och förväntas pågå till och med 2024.

Progressionsfri överlevnad kommer att användas som primärt effektmått i studien, tillsammans med ett antal sjukdomsrelevanta sekundära effektmått. Vi ser sammantaget att detta är en golden-standard design för en fas II-studie inom onkologi och snarlikt hur en registreringgrundande studie skulle kunna vara upplagd.

Ascelia nämner också att det eventuellt finns en ambition att bredda till övriga tumörformer där irinotecan har visat sig effektiv. Vi ser att det kan vara en bra strategi för att öka den kommersiella potentialen, men anser det klokt att starta i magsäckscancer i syfte att visa proof-of-concept då denna studie kan göras mindre omfattande och billigare på grund av sin särläkemedelsstatus.